艾利（约翰·C·赖利 John C. Reilly 饰）和查理（华金·菲尼克斯 Joaquin Phoenix 饰）是一对杀手兄弟，某日，他们接到了一项任务，去暗杀一名淘金者。于是，两个男人火速从俄勒冈前往旧金山，一路上，两个人遇到的麻烦可不少，但他们凭借着智慧和勇气将它们一一化解，最终安全的抵达了目的地。　　当他们见到了他们的目标时才发现，这个名叫沃姆（里兹·阿迈德 Riz Ahmed 饰）...

一九八六年，曼克顿市地下停车场里，两人正在作一场生死战，但竟然在二十世纪里还有人使用古代武器比武……这故事追溯至一五三六年，一位苏格兰籍农夫在一之战争中受了伤，但他的伤口竟不药而愈。他发现自己拥有一具不死之身，只有他的头被斩下才会死亡！在另一方面，一位西班牙贵族亦拥有不死异能，他为了令自己成为最终霸主，不惜花上四百年的时间去追寻另一个不死人，跟他决一死战……...